肺癌作为全球疾病负担最重的恶性肿瘤之一，近几年来发病率和死亡率连年递增^[1]。肺癌患者往往伴随有驱动基因阳性，携带ALK融合驱动基因突变的非小细胞肺癌中国患者（ALK+NSCLC）占比约5.5%^[2]。

由于ALK+NSCLC患者接受靶向治疗的疗效显著、预后较好，ALK也被称为钻石突变。目前，*唯一的三代ALK靶向药洛拉替尼凭借其独特的大环结构，实现了机制和疗效的全面升级。自2024年ASCO到ESMO、WCLC陆续公布了多项CROWN研究重磅数据，其优异的临床疗效引领肺癌慢病化的进程^[3]。

2024 ASCO披露了CROWN研究5年随访数据，洛拉替尼作为ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗方案，其超过60个月的中位无进展生存期（PFS）刷新了纪录。mPFS仍未达到（95%CI：64.3个月-未达到），降低疾病进展和死亡风险81%，是迄今为止报道的单药靶向治疗晚期NSCLC以及所有转移性实体肿瘤中*最长的PFS。同时，洛拉替尼还具备强大的阻遏脑转移效果和长期安全性，不良反应可管可控^[3]。

CROWN研究亚洲亚组5年随访结果也随之于JTO杂志正式发布^[4]。洛拉替尼的mPFS同样突破60个月，5年PFS率高达63%，较对照组降低了78%疾病进展或死亡风险，与全球ITT人群的获益高度一致。

值得注意的是，该研究首次披露中国亚组数据。在洛拉替尼治疗组中， 5年PFS仍未达到（95% CI:19.4–NR），5年PFS率高达70％，降低患者疾病进展或者死亡风险达81%（HR=0.19，95% CI: 0.05–0.75），为洛拉替尼在中国患者中的使用提供了强有力的证据支持^[4]。

CROWN 5年随访数据公布后，多位国际专家基于洛拉替尼PFS曲线逐渐平缓的趋势，预测洛拉替尼mPFS有望突破10年。然而，也有人认为上述主观预测缺乏科学理论支持。

在2024年底国际药物经济学与结果研究学会欧洲大会（ISPOR-EU）上发表的一项研究成功填补了这块的证据缺失，以专业的长期生存率建模方法力证洛拉替尼mPFS有望突破10年，助力患者走向“临床治愈“。

CROWN研究是一项比较洛拉替尼与克唑替尼在ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗中疗效的III期临床试验。尽管对患者而言，洛拉替尼的超越60个月的mPFS疗效令人鼓舞，但由于PFS和OS事件较少，给卫生技术评估（HTA）带来了挑战，现有的参数模型在预测长期生存时存在拟合不足。英国顾问委员会的专家认为，需要找出更稳健的长期生存率建模方法来预测，以提供更可信的长期 PFS 和 OS 估计值。本研究旨在通过探索新的建模方法，以提供合理的长期PFS预测。

研究基于CROWN 5年患者数据，比较了4种模型的PFS预测效果，分别是传统参数模型（Standard Parametric Models）、样条模型（Spline Models）、混合治愈模型（Mixture Cure Models, MCM）和分段模型（Piecewise Models）。

与传统模型相比，混合治愈模型的预测效果更好，采用了指数分布、对数正态分布和威布尔分布分别进行模拟。整合中国人群数据，混合治愈模型预测mPFS为10.1年，30年PFS率为15%。整合美国人群数据，预测mPFS 8.1年，30年PFS率12.8%。

此外，分段模型预测结果同样被认为适用于指导成本效益分析，基于36个月的伽马模型预测mPFS为7.8年，30年PFS率5.1%；36个月对数逻辑模型预测mPFS为7.69年，30年PFS率12.3%

在CROWN研究5年随访结果中，洛拉替尼以其在意向治疗人群（ITT）和亚洲亚组中出色的疗效和安全性表现，成为了ALK+NSCLC患者一线治疗优选。结合目前的临床数据，ISPOR-EU上发表的研究使用4种不同的建模方式以预测洛拉替尼的长期疗效，混合治愈模型预测洛拉替尼mPFS有望突破10年，将持续引领ALK+NSCLC跨入“长生存”时代，开启“临床治愈”之路！

*截止至2025年5月